医学会誌44-補遺号[S30]

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29大－4：新規骨代謝調節因子Tankyraseの破骨細胞分化・骨芽細胞分化における役割の解明研究代表者：守田　吉孝、藤田　俊一（組織培養・免疫系分野リウマチ分子病態解析学）【目的】ポリADPリボースポリメラーゼであるTankyraseは標的蛋白をリボシル化することでその分解を誘導する。我々はアダプター蛋白SH3BP2が骨代謝の制御因子であることを報告してきた。近年、SH3BP2がTankyraseの標的蛋白であることが報告された。そのため、今回、Tankyraseの骨代謝への作用、またTankyrase阻害剤の骨量への影響を解析した。【方法】マウス骨髄マクロファージ（BMM）およびマウス初代骨芽細胞（Ob）を、Tankyrase阻害剤（IWR-1、G007-LK）で刺激し、破骨細胞分化および骨芽細胞分化を評価した。また、７週齢野生型マウスにTankyrase阻害剤（G007-LK）を４週間投与し、脛骨のマイクロCT解析および組織解析を行った。【結果】BMMにおいてTankyraseの阻害はSH3BP2発現亢進とSyk・NFATc1の活性化を介して破骨細胞分化を亢進させた。一方、ObではTankyraseの阻害はABL・TAZ・Runx2活性化を誘導し骨芽細胞分化も亢進させた。さらに、マウスへのTankyrase阻害剤投与により、脛骨の海綿骨量は有意に減少し、破骨細胞数の増加を伴っていた。【結論】Tankyrase阻害剤は生体への投与により骨量を減少させた。Tankyraseは新規骨代謝調節因子と考えられた。S76川　崎　医　学　会　誌